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研究揭示促进血管新生新机制
来源:中国科学报   发布者:尹海华   日期:2017-09-13   今日/总浏览:5/930

 上海交通大学系统澳门美高梅网站医学研究院张冰课题组与哈佛医学院的William T. Pu研究组合作,研究揭示了VEGF通过内皮细胞关键转录因子ETS1乙酰化调控RNAPII的停滞—释放,促进血管新生这一新机制,这是科学家第一次系统阐述RNAPII停滞释放在血管新生过程中的重要作用。相关研究日前在线发表于《自然—通讯》。

血管新生在哺乳动物器官发育、组织修复和再生过程中发挥关键作用,而且与多个高发疾病如心梗、休克、肿瘤以及视网膜病变的发生和发展关系密切。血管新生主要受到血管内皮的VEGF的调控。然而,是什么机制将VEGF的细胞外信号传递到染色体上继而调节RNAPII的转录功能还不清楚。

ETS1能重新激活沉寂血管内皮细胞进入血管新生状态。研究人员发现VEGF可以通过ERK磷酸化ETS1,招募乙酰化转移酶CBP乙酰化ETS1,进而增强ETS1和BRD4结合,促进RNAPII的转录活性。这个信号传递通路对于早期基因的激活具有重要的作用。同时还发现VEGF在刺激的晚期增强ETS1与染色体DNA的结合,而这种增多的染色体ETS1则对于VEGF下游晚期基因的开放发挥着重要作用。

这项研究还进一步阐明VEGF促进的RNAPII转录停滞释放对于血管内皮的增殖、迁移以及缺氧诱导的视网膜血管过度增生都有重要的调节作用,阻断ETS1-BRD4相互作用以及RNAPII停滞释放显著降低了血管新生的能力。


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